癌癥干細胞靶向技術


1 癌癥干細胞靶向技術

癌癥治療歷史  

      癌癥化療,最早始于上世紀40年代用氮芥治療淋巴瘤和用葉酸治療兒童白血病,直到目前化療仍是臨床上癌癥治療的重要手段。癌癥靶向治療,從1997年由FDA批準的以CD20為靶點的Rituximab、1998年批準的以Her-2為靶點的Herceptin以及2001年批準的酪氨酸激酶抑制劑Imatinib開始,但現有靶向治療藥物對絕大多數癌癥的療效都很有限。癌癥免疫治療,則是從最近2015年以免疫檢查點PD-1為靶點的Nivolumab和Pembrolizumab獲得FDA批準的上市開始。目前癌癥免疫治療是癌癥治療的熱點領域之一,但大多數癌癥患者對免疫檢查點抑制劑不敏感。因此,癌癥治療亟需研發創新藥物。

癌癥干細胞介紹

● 癌癥復發和轉移的根源

      癌癥的復發和轉移是目前癌癥臨床治療中面臨的一項重大挑戰1。現代科學認為,癌癥干細胞(Cancer Stem Cell,CSC)是腫瘤細胞內部一小群極惡性的腫瘤細胞,是癌癥復發和轉移的“種子”2。盡管傳統的化療和放療對大部分腫瘤細胞有效,但癌癥干細胞則能耐受這些治療,也是導致癌癥復發和轉移的重要根源之一3,4。此外,傳統的化療和放療反而會增加普通腫瘤細胞的干細胞性潛能(Stemness potential),從而造成癌癥干細胞的富集2,5。

      強新科技是目前癌癥干細胞靶向藥物研發領域的全球領軍企業。

● 癌癥干細胞的特點

      癌癥干細胞具有以下三個關鍵特征:

   ★   干細胞性潛能--自我更新及再生腫瘤細胞的能力

   ★   對化療的抗藥性與放療的不敏感性

   ★   導致癌癥復發和轉移


參考文獻


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1.1干細胞性潛能:自我更新及分化能力

     癌癥干細胞具有干細胞性潛能,能自我更新及分化形成異質性的大量腫瘤細胞1。盡管癌癥干細胞在全部腫瘤細胞中只占少數2,但可產生大量能構成腫瘤的主體部分的異質性腫瘤細胞1。

     癌癥干細胞還具有向遠處轉移的能力,并能保持它們的干細胞性特征,從而導致腫瘤在轉移部位再生3。

     癌癥干細胞的干細胞性與調控腫瘤生長及向遠處轉移的相關信號通路失調密切相關。




癌癥干細胞自我更新及產生異質性腫瘤細胞


參考文獻


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1.2 對傳統治療的不敏感性或抗藥性

   目前從各種類型的癌癥中均已分離鑒定出癌癥干細胞。研究表明癌癥干細胞對傳統化療和放療具有很強的耐受能力1。因此,目前靶向腫瘤細胞的治療策略雖短期能有效縮減腫瘤體積,但對癌癥干細胞卻無效2。相反,有證據表明化療或放療反而會富集癌癥干細胞3,4。腫瘤微環境和干性信號通路的失調是癌癥干細胞能耐受放療和化療及現有靶向治療的重要原因。

癌癥干細胞靶向藥物可望增強化療及放療對腫瘤細胞的殺傷力5。

參考文獻


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1.3 癌癥干細胞在癌癥復發和轉移的作用

  

        癌癥干細胞對化療具有抗藥性1。同時,腫瘤微環境和干性信號通路的失調是癌癥干細胞能耐受化療和放療的重要原因2。

        盡管化療和放療可以殺死絕大多數的普通腫瘤細胞,但癌癥干細胞并未被根除,從而導致癌癥復發及向遠處轉移3。

 ● 癌癥干細胞與癌癥轉移

        癌癥干細胞具有潛向遠處遷移的能力。通過與微環境交互作用,癌癥干細胞在遠處遷移點仍保持其干細胞性,從而導致轉移性腫瘤的生長1,4。

        癌癥干細胞靶向治療為癌癥治療帶來希望,目前正在開展癌癥干細胞通路靶向藥物在癌癥患者中的安全性和有效性的研究。


癌癥干細胞是癌癥轉移的根源


參考文獻


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1.4 文獻資料

下列文獻有助于進一步深入理解癌癥干細胞,我們提供了這些文章的Pubmed鏈接。

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